Главная страница
Навигация по странице:

  • Счетный образец — аналитическая проба

  • Радиоактивность

  • Удельная активность радионуклида ( а )

  • Радиационный контроль

  • Результатом измерения активности

  • А—∆А

  • Порядок отбора проб ЛРС/ЛРП

  • Определение удельной активности цезия-137 и стронция-90 в ЛРС/ЛРП

  • Определение Cs-137 при времени экспонирования счетного образца 1800 с (30 мин)

  • Определение Sr-90 при времени экспонирования счетного образца 1800 с (30 мин)

  • Приготовление счетных образцов и измерение активности Sr-90 и Cs-137 в пробах ЛРС/ЛРП

  • Приготовление счетного образца для определения удельной активности Cs-137

  • Измельченное ЛРС/ЛРП помещают в сосуд

  • Приготовление счетного образца для определения удельной активности Sr-90

  • Термическое концентрирование

  • Методики радиохимического концентрирования проб для бета-спектрометрического определения Sr-90 в ЛРС/ЛРП

  • II. Приготовление раствора носителя иттрия .

  • III. Приготовление раствора носителя стронция

  • Измерение активности радионуклидов

  • Измерение удельной активности Sr-90

  • Измерение проб нулевой активности

  • Определение соответствия ЛРС/ЛРП требованиям радиационной безопасности

  • определение радиоуклеидов. ОФС. Определение радионуклеидов. Офс 5 0001. 15 Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратов. Термины и определения


    Скачать 422.06 Kb.
    НазваниеОфс 5 0001. 15 Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратов. Термины и определения
    Анкоропределение радиоуклеидов
    Дата18.01.2020
    Размер422.06 Kb.
    Формат файлаpptx
    Имя файлаОФС. Определение радионуклеидов.pptx
    ТипДокументы
    #104697

    Подборка по базе: Методическая разработка генетическое определение пола.doc, 5. Определение скорости полета пули A5.pdf, Индивидуальное задание - решение задач по теме «Определение лету, особенности суд-ва - УрГЮА (2016) - Вар. 2 - 0001.doc, Метод.указ. Определение категории ремонтной сложности (1).docx, Тема 3. Определение идеи проекта.docx, Практическая работа Определение сечения проводов..docx, Тема 3. Определение идеи проекта.docx, Тема 3. Определение идеи проекта.docx

    ОФС.1.5.3.0001.15 Определение содержания радионуклидов в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратов.

    Термины и определения

    • Счетный образец — аналитическая проба — определенное количество пробы, выделенной методом квартования из объединенной пробы, для измерения её радиационных параметров.
    • Радиоактивность — свойство некоторых радионуклидов подвергаться радиоактивному распаду.
    • Активность радионуклида — число ядерных превращений (N), происходящих в данном количестве вещества, в промежуток времени (t), отнесенное к этому промежутку времени: A = — dN/dt.
    • Единица активности в СИ — Беккерель (Бк) — одно ядерное превращение в секунду.

      Зиверт (Зв) – единица эквивалентной дозы, соответствующей определенному виду излучения ( α, β, γ), т.е. количество излучения, которое проникло внутрь с учетом тканевого сопротивления. 1 Зв : 1000 = 1 мЗв (миллизиверт).
    • Удельная активность радионуклида (а) – активность вещества (А), отнесенная к массе (m) испытуемой пробы: а = А/m (Бк/кг)
    • Концентрирование удельной активности процедура приготовления счетного образца путем высушивания, обугливания, озоления или химического концентрирования.
    • Радиационный контроль — применение средств измерений для определения соответствия испытуемых образцов требованиям нормативов радиационной безопасности.

    Общие положения

    • Настоящая общая фармакопейная статья рассматривает вопросы радиационного контроля лекарственного растительного сырья (ЛРС) и лекарственных растительных препаратов (ЛРП), в том числе и сборов из ЛРС, применяемых в сфере обращения лекарственных средств.
    • Радиационный контроль лекарственных средств проводится в соответствии с требованиями закона «О радиационной безопасности  населения» и «Правил сертификации лекарственных средств».
    • При проведении радиационного контроля ЛРС и ЛРП выполняются следующие основные процедуры:

    • отбор проб из партии ЛРС/серии ЛРП (ОФС «Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов».);
    • приготовление счетных образцов с концентрированием удельной активности в случае необходимости;
    • измерение активности стронция-90 и цезия-137 в счетных образцах;
    • расчет результатов измерений и погрешности исследований;
    • определение соответствия ЛРС/ЛРП критериям радиационной безопасности.
    • Подготовку счетных образцов ЛРС/ЛРП для определения удельной активности Sr-90 и Cs-137 проводят на основании настоящей общей фармакопейной статьи.
    • Метрологические характеристики средств измерений должны подтверждаться поверкой органами Государственной метрологической службы в установленные сроки с выдачей свидетельства о поверке.
    • Персонал, осуществляющий радиационный контроль ЛРС/ЛРП, должен пройти соответствующее обучение для работы на радиометрических установках, освоить методики приготовления счетных образцов и методики выполнения  измерений.
    • Результатом измерения активности радионуклидов в счетном образце является интервал значений активности от (А — ∆А) до (А + ∆А) , в котором с вероятностью Р=0,95 находится значение измеряемой величины А (Бк):
    • А—∆А < А ≤А + ∆А,                                           
    • где   А — значение измеренной активности радионуклида на данной радиометрической установке, Бк;
    • ∆А — значение погрешности при измерении А на данной радиометрической установке, Бк.
    • Если часть интервала от (А — ∆А) до А или {(А — ∆А) — А} находится в области отрицательных значений, то от 0 до (А + ∆А) или {0 — (А + ∆А)}.   

    Порядок отбора проб ЛРС/ЛРП

    • Отбор пробы для радиационного контроля от партии ЛРС и от серии ЛРП имеют разные схемы отбора проб и разный объем выборки.

    Определение удельной активности цезия-137 и стронция-90 в ЛРС/ЛРП

    • Для измерения удельной активности цезия-137 и стронция-90 в ЛРС/ЛРП и определения соответствия ЛРС/ЛРП критериям радиационной безопасности при оптимальных затратах времени и средств предложены три варианта подготовки счетных образцов.
    • В табл. 1 приведены массы ЛРС в зависимости от используемого варианта измерений. В случае отсутствия указаний в табл. 1, следует руководствоваться данными, приведенными в табл. 2. В табл. 2 приведены массы ЛРС/ЛРП в зависимости от морфологической группы и используемого варианта измерений.

    Таблица 1 — Масса ЛРС/ЛРП в зависимости от используемого варианта измерений

    Таблица 2 — Масса ЛРС/ЛРП в зависимости от морфологической группы и используемого варианта измерений

    Определение Cs-137 при времени экспонирования счетного образца 1800 с (30 мин)

    • 1-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии — чашки Петри, измельчение указанной массы до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм (содержимое фильтр-пакетов может использоваться без дополнительного измельчения).
    • 2-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии — сосуда Маринелли объемом 1 л, ЛРС/ЛРП категории «измельченное» (как правило, проходящее сквозь сито отверстиями размером 7 мм); допускается без измельчения анализировать цельное сырье/препарат, например: боярышника плоды, шиповника плоды, льна семена и т.д., при достаточной насыпной массе.
    • 3-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии — сосуда Маринелли объемом 1 л, измельчение указанной массы ЛРС/ЛРП до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 2 мм.

    Определение Sr-90 при времени экспонирования счетного образца 1800 с (30 мин)

    • 1-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии — кюветы, измельчение указанной массы до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм.
    • 2-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии — кюветы, измельчение с последующим озолением указанной массы.
    • 3-й вариант измерений предполагает использование аттестованной геометрии — кюветы, измельчение с последующим радиохимическим концентрированием.

    Приготовление счетных образцов и измерение активности Sr-90 и Cs-137 в пробах ЛРС/ЛРП

    Подготовка проб к измерениям:

    • Подготовка проб к измерениям заключается в отборе пробы, предварительном измельчении ЛРС/ЛРП с целью приготовления однородного счетного образца в соответствии с выбранным вариантом измерения, выборе измерительной кюветы, определении объема ее заполнения, определении схемы анализа.
    • Навеску для радиологического испытания определяют для каждого вида ЛРС/ЛРП с учетом выбора аттестованной геометрии, которая не может быть меньше указанной в табл. 1.
    • Приготовление счетного образца для измерения Cs-137 и Sr-90 зависит от измельченности поступившего на анализ сырья/препарата, используемого метода измерения и чувствительности используемой радиометрической установки. Выбор аттестованных геометрий (гамма-спектрометр, сосуд Маринелли 1 л, чашка Петри; бета-спектрометр — измерительная кювета) зависит от результатов, полученных в процессе анализа (см. варианты измерений).

    Приготовление счетного образца для определения удельной активности Cs-137

    • Пробу измельчают и просеивают сквозь сито с отверстиями размером 2 мм для аттестованной геометрии — чашки Петри (1-й вариант измерений), 7 мм (2-й вариант измерений) или 2 мм (3-й вариант измерений) для сосуда Маринелли.
    • Измельченное ЛРС/ЛРП помещают в сосуд Маринелли или в чашку Петри, масса сырья/препарата не может быть меньше указанной в табл. 1, и измеряют активность Cs-137.
    • Для определения массы измеряемого счетного образца сосуд взвешивают до и после его заполнения.
    • При получении отрицательного результата в чашке Петри (т.е. сырье/препарат относится ко второй или третьей группе радиационной безопасности) увеличивают массу счетного образца (2-й вариант измерений) и повторно проводят измерение активности цезия-137 в сосуде Маринелли.
    • При получении результатов, соответствующих третьей группе по критериям радиационной безопасности, продолжают исследование по 3-му варианту измерений.

    Приготовление счетного образца для определения удельной активности Sr-90

    • Данная методика определения удельной активности Sr-90 рассчитана на равномерное  распределение радионуклида по объему пробы, поэтому проба должна быть тщательно измельчена и перемешана:
    • а)   отобранную пробу измельчают и просеивают сквозь сито с отверстиями размером 1 мм;
    • б)  измельченное и просеянное ЛРС/ЛРП помещают в измерительную кювету; масса счетного образца должна быть не меньше указанной в табл. 1. Для определения массы измеряемого образца измерительную кювету взвешивают до и после заполнения;
    • в)    измельченное и просеянное ЛРС/ЛРП помещают в измерительную кювету, тщательно перемешивают шпателем и уплотняют в ней специальным приспособлением; высота слоя счетного образца не должна превышать глубины кюветы;
    • г)  проводят определение активности счетного образца на бета-спектрометре в соответствии с инструкцией к данному спектрометрическому комплексу. Как правило, при анализе ЛРС/ЛРП требуется 2-й вариант измерений.
    • С целью уменьшения погрешности измерения (Δа) допускаются методы термического и радиохимического концентрирования. Первоначально проводят термическое концентрирование, основанное на озолении массы счетного образца согласно данным табл. 1.
    • Если по результатам 2-го варианта измерений а — Δа < Н, то необходимо использовать 3-й вариант измерений с извещением контролирующей организации производителя или дистрибьютора оптовой сети. Если на основании повторного исследования вновь нельзя сделать однозначного вывода, то для дальнейшего концентрирования используют радиохимические методики.
    • При необходимости увеличения чувствительности применяемых методов измерения возможно использование утвержденных в установленном порядке методов термохимического концентрирования или частичного, или полного радиохимического выделения определяемого радионуклида. Допускается также использование методов концентрирования и радиохимического выделения, не указанных в приложениях, при условии их метрологической аттестации в РФ.

    Термическое концентрирование

    • Термическое концентрирование основано на озолении порошка счетного образца ЛРС/ЛРП. Основным требованием является наличие достаточного объема пробы для получения от 3 до 7 г золы. Необходимо учитывать, что при озолении происходит концентрирование в среднем в 10 раз. Таким образом, навеска для озоления может составлять от 30 (2-й вариант измерений) до 90 г в случае необходимости увеличения массы счетного образца в 3-ем варианте измерений.
    • Измельченное и просеянное ЛРС/ЛРП переносят в предварительно взвешенные тигли. Для определения массы образца заполненные тигли вновь взвешивают и помещают в муфельную печь для озоления при температуре 600-800 °С.
    • После окончания концентрирования золу переносят в измерительную кювету, выравнивают и уплотняют в ней с помощью специального приспособления. Проводят определение массы зольного остатка (с точностью до 0,01 г) по разнице между массой чистой и заполненной кюветы.
    • Масса золы в кювете должна составлять от 3 до 7 г в случае проведения дополнительных измерений, необходимость которых указана в разделе «Измерение активности радионуклидов».
    • К термическому концентрированию относится также сушка при поступлении на испытание свежесобранного сырья.

    Методики радиохимического концентрирования проб для бета-спектрометрического определения Sr-90 в ЛРС/ЛРП

    • I. Используемые вещества: хлористоводородная кислота конц., азотная кислота конц., аммиака раствор конц. 32 % и т.д.
    • II. Приготовление раствора носителя иттрия. Растворяют 21,6 г иттрия нитрата гексагидрата в 100 мл воды дистиллированной. Раствор фильтруют от возможных примесей через бумажный фильтр с синей полосой и отбирают параллельно три пробы по 1 мл. Каждую пробу разбавляют водой до 5 мл. Отобранные пробы нагревают до 80-90 °С и к каждой прибавляют 5мл насыщенного раствора щавелевой кислоты. Осадок выдерживают в растворе в течение 2-3 ч и фильтруют через пористый фильтр № 4, промывают 2 раза водой, спиртом и диэтиловым эфиром (по 2-3 мл). Осадок высушивают до постоянной массы при 45-50 °С. Весовая форма для пересчета — иттрия оксалат наногидрат – Y2(C2O4)3 9 Н2О. Коэффициент пересчета на металл -0,295.
    • III. Приготовление раствора носителя стронция. Растворяют 12,1 г стронция нитрата в 100 мл воды дистиллированной. Раствор фильтруют, отбирают три пробы по 1 мл и разбавляют каждую до 5 мл водой. Пробы нагревают до 80-90 °С и прибавляют при перемешивании 2 мл насыщенного раствора аммония карбоната. Осадок выдерживают в течение 1 ч и фильтруют через пористый фильтр № 4. Промывают по два раза водой, спиртом и диэтиловым эфиром (2-3 мл), высушивают до постоянной массы при 110-120 °С. Весовая форма для пересчета — стронция карбонат – SrCO3. Коэффициент пересчета на металл 0,594.
    • IV. Ход анализа. Перед проведением анализа осадок носителей смывают с фильтров минимальным количеством хлористоводородной кислоты раствора 6 М и собирают в отдельном стаканчике (т.е. по 50 мг стронция и иттрия в пересчете на металл).
    • 1) К навеске озоленного ЛРС/ЛРП прибавляют раствор, содержащий носители. Нагревают на песчаной бане и постепенно прибавляют смесь конц. хлористоводородной и азотной кислот в объемном соотношении 3:1 («царская водка») до растворения основной массы озоленного сырья/препарата (приблизительно 200 мл).
    • 2) Осадок декантируют и промывают «царской водкой». Промывной раствор прибавляют к фильтрату. Осадок промывают водой и высушивают в сушильном шкафу при 80-90 °С, охлаждают и проводят регистрацию активности осадка на бета-спектрометре (как правило, активность подобных осадков находится на уровне фона).
    • 3) Фильтрат осторожно нейтрализуют натрия гидроксида раствором 20 % при постоянном перемешивании до рН 3-4, используя универсальную индикаторную бумагу. Затем к раствору приливают при перемешивании  аммиака раствор концентрированный 25 % до рН 8 и 5 мл насыщенного раствора аммония карбоната.
    • 4) Выпавший осадок выдерживают в течение 30 мин в равновесии с раствором и фильтруют на воронке Бунзена, размером чуть меньше размера счетной кюветы, через двойной бумажный фильтр с синей полосой.
    • 5) Осадок промывают 2-3 раза водой по 3-5 мл, спиртом и подсушивают (промыванием диэтиловым эфиром).
    • 6) Фильтр с осадком осторожно снимают с воронки и помещают в счетную кювету.
    • 7) Сушат при температуре 40-45 °С и измеряют активность образца на бета-спектрометре без учета удельной активности калия.

    Измерение активности радионуклидов

    • Измерение удельной активности Cs-137. Для измерения удельной активности Cs-137 используют гамма-спектрометры со сцинтилляционными и полупроводниковыми детекторами, находящиеся в свинцовой защите, толщина которой должна быть не менее 50 мм. Минимальная измеряемая активность гамма-спектрометров должна составлять 3-10 Бк.
    • Первоначально измерение активности проводят в аттестованной геометрии — чашке Петри; если по 1-му варианту измерений чувствительности гамма-спектрометра не хватает для получения достоверного результата, увеличивают массу счетного образца и в качестве измерительного сосуда используют сосуд Маринелли (2-й или 3-й вариант измерений).
    • Измерение активности проводят в соответствии с инструкцией к используемому гамма-спектрометру и настоящей общей фармакопейной статьей.
    • Измерение удельной активности Sr-90Для измерения удельной активности Sr-90 используют бета-спектрометры с детектором, находящиеся в свинцовой защите. Минимальная измеряемая активность бета-спектрометров должна составлять 0,1-1,0 Бк.
    • Первоначально проводят измерение исходного (неозоленного) ЛРС/ЛРП в виде порошка с размером частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 1 мм (1-й вариант измерений). В случаях, когда чувствительности бета-спектрометра не хватает для измерения активности радионуклида, сначала проводят термическое концентрирование (озоление) — 2-й вариант измерений

    Измерение проб нулевой активности

    • Как правило, активность большинства испытуемых образцов ЛРС/ЛРП не превышает 1 % от нормативного показателя. Такие счетные образцы называются образцами с «нулевой» активностью. При радиационном контроле основной задачей становится проверка соответствия счетного образца следующему уравнению:
    • Н — допустимый уровень удельной активности радионуклида в испытуемом веществе;
    • mпр— масса счетного образца для определения удельной активности Sr-90 или Cs-137, кг;
    • t0 = 3600 с — время измерения, соответствующее определению минимальной измеряемой активности А0;
    • tизм — время измерения данного счетного образца, которое не должно превышать 3600 с, в секундах;
    • A0 Sr-90 — минимальная измеряемая активность Sr-90 по алгоритму «с учетом 40К», в данном случае A0 Sr-90 = 0,6 Бк, а при использовании алгоритма без учета 40 К A0 Sr-90 =1,0 Бк;
    • A0 Cs-137 — минимальная измеряемая активность Cs-137; для сосуда Маринелли 1л эта величина равна 3,4 Бк, а при использовании чашки Петри – 1,7 Бк.

    Измерение активных проб

    • Если по итогам проведенного радиационного контроля сырье/препарат по критериям радиационной безопасности относится к третьей группе, то окончательный вывод можно сделать только при соблюдении условии точности ΔВ<0,3. При измерении «активных проб» используют следующее уравнение:

    Определение соответствия ЛРС/ЛРП требованиям радиационной безопасности

    • Для определения соответствия ЛРС/ЛРП критериям радиационной безопасности используют показатель соответствия В и погрешность его определения ΔВ, значения которых рассчитывают по результатам измерений удельной активности Sr-90 и Cs-137 в пробе:
    • B = (а/H)Sr + (а/H)Cs               ,
    • ΔВ= (Δ а/H)2Sr +  (Δа/H)2Сs            ,
    • Где а — измеренное значение удельной активности радионуклида в пробе; Н — допустимый уровень удельной активности радионуклида в испытуемом веществе; Δа — абсолютная доверительная (Р =0,95) погрешность измерения удельной активности.
    • ЛРС/ЛРП считается соответствующим критерию радиационной безопасности (первая группа), если: В + ΔВ ≤1.
    • ЛРС/ЛРП должно признаваться несоответствующим критерию радиационной безопасности (вторая группа), если: В—ΔВ >1.
    • Результаты измерений удельной активности радионуклидов в пробе должны удовлетворять условию точности: ΔВ < 0,3.
    • ЛРС/ЛРП, качество которого не соответствует установленным нормативам, изымается из обращения.
    • Для определения соответствия ЛРС/ЛРП критериям радиационной безопасности используют нормативы, приведенные в табл. 3.
    • Таблица 3 – Пределы допустимого содержания радионуклидов в ЛРС/ЛРП:


    написать администратору сайта