Главная страница
Навигация по странице:

  • Цитогенетическая патология ХМЛ: филадельфийская (Ph) хромосома BCR-ABL и c-ABL

  • нерегулируемой и непрерывной пролиферации снижению апоптоза

  • Клиническая картина ХМЛ

  • Фазы ХМЛ Лабораторные данные

  • • Биохимический анализ крови: отмечается увеличение активности ЛДГ, гиперурикемия.

  • • Иммунофенотипирование: проводится для определения иммунофенотипа бластов при их избытке (более 20-30%) Лечение ХМЛ

  • Лечение ХМЛ Лечение ХМЛ

  • хмл срс. Хронический миелолейкоз Хон А. Группа 611 Факультет ом хронический миелолейкоз


    Скачать 1.29 Mb.
    НазваниеХронический миелолейкоз Хон А. Группа 611 Факультет ом хронический миелолейкоз
    Дата27.02.2018
    Размер1.29 Mb.
    Формат файлаpptx
    Имя файлахмл срс.pptx.pptx
    ТипДокументы
    #37359


    Хронический миелолейкоз
    Выполнила:Хон А. Группа 61-1 Факультет : ОМ
    Хронический миелолейкоз
    Хронический миелолейкоз (ХМЛ) является клональным миелопролиферативным заболеванием, развивающимся в результате злокачественной трансформации в ранних гемопоэтических предшественниках. Уникальная особенность ХМЛ - наличие специфического маркера в опухолевых клетках: транслокация t(9:22), так называемая филадельфийская хромосома (Ph'-хромосома), приводящая к образованию патологического химерного гена BCR-ABL. Выявление Ph'-хромосомы либо гена BCR-ABL является обязательным для установления диагноза ХМЛ.

    Патогенез хронического миелолейкоза В основе ХМЛ лежит образование Филадельфийской хромосомы в результате слияния региона гена BCR на хромосоме 22 с геном ABL (Abelson leukemia virus gene) на хромосо- ме 9. Химерный онкоген BCR-ABL кодирует конституцио- нально активную цитоплазматическую тирозинкиназу. Этот протеин активирует рост и дифференцировку гемопоэтиче- ских клеток. В свою очередь, ген BCR инициирует процесс трансформации гемопоэтических клеток в злокачественные, делая их рост и выживаемость независимыми от цитоки- нов

    Цитогенетическая патология ХМЛ: филадельфийская (Ph) хромосома

    BCR-ABL и c-ABL
    • С-abl - нормальная тирозин киназа регулирует пролиферацию и апоптоз
    • bcr - abl - патологическая тирозин киназа приводит к:
    • нерегулируемой и непрерывной пролиферации
    • снижению апоптоза
    • снижению адгезии, благодаря чему незрелые клетки попадают из костного мозга в кровоток


    Клиническая картина ХМЛ
    • синдром опухолевой интоксикации – прогрессирующая слабость не соответствующая степени анемии, снижение аппетита, потеря веса, потливость, субфебрильная температура, боли в костях, суставах, зуд кожи, ухудшение течения сопутствующих заболеваний;
    • синдром опухолевой пролиферации – боли и чувство тяжести в левом боку, связанное с увеличением селезенки, нередким также является и увеличение печени;
    • анемический синдром – общая слабость, одышка, снижение толерантности к физической нагрузке, бледность кожи и слизистых, выраженная тахикардия, гипотония, ухудшение течения сердечно- сосудистых заболеваний;
    • тромботические осложнения – тромбозы и тромбоэмболии сосудов различных органов и тканей могут возникать при тромбоцитозе и служить поводом к обследованию и установлению диагноза после тромбофлебитов периферических сосудов, инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения;
    • геморрагический синдром – кровоточивость при минимальных травмах или спонтанные петехиальные или синячковые высыпания, этот синдром чаще может проявляться в фазе акселерации и бластного криза, и обусловлен тромбоцитопенией.


    Фазы ХМЛ


    Лабораторные данные
    • Общий анализ крови: проводится подсчет лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов. Характерен абсолютный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом ядерной формулы влево (до промиелоцитов или бластов), отсутствие лейкемического провала, базофильно–эозинофильная ассоциация. В дебюте заболевания уровень гемоглобина может быть в пределах нормы или повышен, наблюдаться умеренный тромбоцитоз. В фазе акселерации и бластного криза может развиваться тромбоцитопения и анемия.
    • • Биохимический анализ крови: отмечается увеличение активности ЛДГ, гиперурикемия.
    • • Морфологическое исследование: в аспирате костного мозга гиперклеточный костный мозг, увеличение количества бластов, базофилов и эозинофилов.
    • • Иммунофенотипирование: проводится для определения иммунофенотипа бластов при их избытке (более 20-30%)


    Лечение ХМЛ
    В период обследования, до получения результатов цитогенетического исследования, подтверждающих наличие Ph+хромосомы в клетках костного мозга, больному в качестве симптоматической терапии для коррекции лейкоцитоза и тромбоцитоза показано назначение гидроксимочевины (Гидреа®, Гидроксикарбамид медак®, Гидроксиуреа®) в дозе 10-50 мг/кг/сут в зависимости от уровня лейкоцитов и 14 тромбоцитов (табл.5). При непереносимости гидроксимочевины или при плохо контролируемом гидроксимочевиной гипертромбоцитозе может также назначаться анагрелид (Агрилин®, Тромборедуктин®) в начальной дозе 2 мг/сут с повышением при необходимости на 0,5 мг/сут в неделю до максимальной дозы 10 мг/сут (уровень доказательности D) После подтверждения диагноза ХМЛ должна быть начата терапия ингибиторами тирозинкиназ (ИТК).

    Лечение ХМЛ Механизм действия ИТК обусловлен блокадой АТФ-связывающего кармана молекулы BCR-ABL, что лишает белок BCRABL тирозинкиназной активности, дающей опухолевым клеткам пролиферативное преимущество. При постоянном воздействии ИТК происходит редукция опухолевого клона и восстановление нормального гемопоэза

    Лечение ХМЛ

    Лечение ХМЛ

    написать администратору сайта