Главная страница
Медицина
Экономика
Финансы
Биология
Сельское хозяйство
Ветеринария
Юриспруденция
Право
Языки
Языкознание
Философия
Логика
Этика
Религия
Политология
Социология
История
Информатика
Физика
Вычислительная техника
Математика
Культура
Промышленность
Энергетика
Искусство
Химия
Связь
Электротехника
Автоматика
Геология
Экология
Начальные классы
Доп
Строительство
образование
Механика
Воспитательная работа
Русский язык и литература
Дошкольное образование
Классному руководителю
Другое
Иностранные языки
Физкультура
Казахский язык и лит
География
Технология
Школьному психологу
Логопедия
Директору, завучу
Языки народов РФ
ИЗО, МХК
Музыка
Астрономия
ОБЖ
Обществознание
Социальному педагогу

билет 14. Экзаменационный билет 14 в кал поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной серии показатели Описание


Скачать 247.5 Kb.
НазваниеЭкзаменационный билет 14 в кал поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной серии показатели Описание
Дата03.06.2018
Размер247.5 Kb.
Формат файлаdoc
Имя файлабилет 14.doc.doc
ТипДокументы
#45862

Экзаменационный билет №14

1. В КАЛ поступило несколько серий лекарственного вещества следующей структуры:



При оценке качества лекарственного вещества в образцах одной серии показатели «Описание» и «Растворимость» не отвечали требованиям НД - порошок был отсыревшим и трудно растворялся в воде. Дайте обоснование причинам изменения его качества по данным показателям в соответствии со свойствами. Предложите испытания для характеристики качества.

Приведите русское, латинское и рациональное название препарата. Охарактеризуйте физико-химические свойства (внешний вид, растворимость, спектральные и оптические характеристики) и их использование для оценки качества.

В соответствии с химическими свойствами предложите реакции идентификации и методы количественного определения. Напиши­те уравнения реакций.

Ответ

Бензилпенициллина натриевая соль (Benzyllpenicillinum natrium)/

Физ. Свойства.: белый, мелкокрист порошок, горький, гигроскопичный. Разрушают кислоты, щелочи, нагревание. Очень легко р-рим в воде, р-рим в этиловом и метиловом спирте.

Функц. группы: β-лактамное и тиазолидиновое кольца, карбоксильная, карбамидная группы

Подлинность. ИК-спектр, УФ-спектр (два мах.: 257, 263 нм.)

Чистота. Продукты разрушения дают на УФ-спектре мах поглащения при 280 нм. Оптическая плотность 0,18% раствора при 280 нм должна составлять не более 0,18.

Качественные реакции:

1. Щелочной гидролиз.



2. Взаимодействие с щелочным раствором гидроксиламина.

+FeCl3 => фиолет. цвет р-ра

+Сu(NO3)2 => зеленый осадок



3. Кислотный гидролиз.



Избыток НCl растворяет осадок пенилловой кислоты:



Реакция с бензиллпенициллина с хромотроповой кислотой дает продукты реакции желтого цвета.

Количественное определение

  1. Спектрофотометрия продуктов взаимодействия пеницилленовой кислоты с солями меди (II).

  2. Иодометрический метод. А) Получение пинициллоиновой кислоты (щелочной гидролиз). Б) Превращение пенициллоиновой кислоты в пенальдиновую и пеницилламин (рН=4,5, в присутствии иода) В) Окисление иода пеницилламина и пенальдиновой кислоты до пеницилламиновой и дегидропенальдиновой кислоты соответственно. Г) Титрование избытка иода раствором натрия тиосульфата.



Содержание определяют по формуле



V – разность в объемах 0,01 н раствором между опытным и контрольным титрованием

Э – величина эквивалента 1 мл 0,01 м раствора иода в граммах стандартного образца натриевой соли бензилпенициллина

А –навеска препарата

2. При производстве пенициллина в начале ферментации было добавлено в питательную среду определенное количество фенилуксусной кислоты, что привело к снижению выхода целевого продукта.

Какая ошибка была допущена в данном процессе?

Ответ

Пенициллины – группа антибиотиков, продуцируемых грибом Penicillium. Пенициллины – исторически значимые антибиотики, так как с их помощью удалось излечить серьезные инфекции (сифилис, инфекции, вызываемые стафилококками и стрептококками). По химическому строению пенициллины представляют собой –лактамы. Механизм действия пенициллинов заключается в ингибировании формирования пептидогликанов клеточной стенки бактерии.






Фенилуксусная кислота

Бензилпенициллин (Пенициллин G)


Для промышленного производства пенициллина используют культуру Penicilliumchrysogenum и среду, содержащую кукурузный экcтракт, гидрол, лактозу и минеральные соли. Вместо кукурузного экстракта может быть применена арахисовая мука, жмыхи, мука из хлопковых семян и другие источники. Возможность широкого использования продуктов растительного происхождения обусловлена тем, что у Penicillium chysogenum имеются сильные протеолитические ферменты. В качестве углеводов часто используют сахарозу или смесь лактозы с глюкозой в соотношении 1:1. Глюкоза может снижать биосинтез антибиотика; на средах, содержащих лактозу или сахарозу (в условиях депрессии), биосинтез антибиотика идёт активнее.

Важную роль в процессе биосинтеза пенициллина играет сера, которая содержится в структуре антибиотика. В качестве источников серы используются натрия сульфат и натрия тиосульфат. Избыток ионов меди не влияет на рост гриба, но подавляет биосинтез пенициллина. Эффект торможения биосинтеза снимается добавлением в среду ионов железа.

Р. chrysogenum в качестве источника фосфора может использовать не только фосфаты, но и фитаты (соли инозитфосфорных кислот): этот продуцент содержит фермент, разрушающий фитин с освобождением неорганического фосфора.

Температура в период первой фазы должны быть 30 °С, во вторую фазу 20 °С, рН в период роста гриба - ниже 7,0, потребление углеводов должно быть медленным, что достигается использованием лактозы, либо дробным внесением глюкозы.

Синтез того или иного пенициллина зависит от наличия специфичного вещества в среде, иначе говоря, предшественника, который микроорганизм включает в молекулу антибиотика без предварительного расщепления. Следует отметить, что предшественники биосинтеза пенициллина (фенилуксусная кислота, фенилацетамид, феноксиуксусная кислота) при определённых концентрациях и рН среды оказывают токсическое влияние на продуцента. Фенилуксусная кислота наименее токсична. Добавление ее в среду в концентрации выше 500 мкг/мл угнетает рост мицелия, особенно в первые 24 ч его развития. Фенилуксусная кислота добавляется в концентрации от 100 до 500 мкг/мл через 24 ч развития Р. Chrysogenum. При таких условиях обеспечивается наибольший выход бензилпенициллина, который через 72 ч развития может достигать 500-1000 мкг/мл.

При развитии гриба без внесения предшественника образуется около 45% бензилпенициллина (пенициллин G) и около 53% пенициллина К (радикал - н-гептилпенициллин). При добавлении к среде фенилуксусной кислоты (С6Н5СН2СООН) меняется соотношение образующихся компонентов в сторону резкого увеличения бензилпенициллина, количество которого в зависимости от возраста достигает 75-99% от смеси пенициллинов. В процессе культивирования Р. chrysogenum в среде, не содержащей фенилуксусной кислоты, в ней накапливаются серосодержащие соединения не -лактамного характера, близкие к цистеину и метионину. Добавление в cреду фенилуксусной кислоты способствует более интенсивному метаболизму серосодержащих компонентов в соединения -лактамного характера.

Таким образом, фенилуксусная кислота используется как предшественник бензилпенициллина. Но добавление ее в начале ферментации способствует замедлению роста мицелия.
3. В условиях промышленного производства с натриевой солью данного соединения получают препараты для инъекций.

Объясните принципы выбора растворителя, используемого для производства инъекционных лекарственных форм, содержащих лекарственное вещество с указанной формулой? Какие требования предъявляют к растворителю?

Укажите особенности способов получения данного растворителя в промышленных условиях? Объясните принципы работы оборудования.

Ответ

Натриевая соль указанного препарата является антибиотиком - натриевая соль бензилпенициллина. Выбор растворителя зависит от физико-химических свойств антибиотиков.

Антибиотики это специфические продукты жизнедеятельности микроорганизмов, избирательно задерживающие их рост или полностью подавляющие развитие.

Антибактериальная активность антибиотиков выражается в ЕД, а для изготовления лек. форм необходимо знать массу.

Н-р: 1 млн ЕД бензилпенициллина натриевой соли соответствует по массе 0,625

1 млн ЕД ампициллина натриевой соли соответствует по массе 0,58

1 млн ЕД эритромицина натриевой соли соответствует по массе 1,11

Основными физико-химическими свойствами антибиотиков являются:

Недостаточная растворимость в воде, что затрудняет получение инъекционных растворов:

Недостаточная стабильность водных растворов, в водной среде они подвергаются гидролизу и др.

Большинство антибиотиков теряют свою активность от взаимодействия с веществами, поэтому применение стабилизаторов не дает нужного эффекта. Изменение активности в зависимости от рН среды.

Например, для бензилпенициллина величина рН желудочного сока уже разрушает его, поэтому пероральное применение невозможно. Плохая совместимость антибиотиков с лекарственными и вспомогательными веществами.

Термолабильность большинства антибиотиков делает невозможной тепловую стерилизацию. Для растворов антибиотиком можно применять только стерилизующую фильтрацию через мембранный фильтр.

Исходя из свойств раствор бензилпенициллин натриевой соли следует готовить в асептических условиях на воде для инъекций без термической стерилизации.

Требования к воде для инъекций: согласно ФС-42-2620-97 вода для инъекций должна удовлетворять всем требованиям, предъявляемым к воде очищенной (ФС-42-2619-97), то есть стерильность, рН 5,0-6,8, не должно быть восстанавливающих веществ, угольного ангидрида, нитритов, нитратов, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Аммиак и сухой остаток-предел установленных норм. Кроме того, вода для инъекций должна быть апирогенна.

В промышленных условиях вода для инъекций получается апирогенная высокого качества.

Термокомпрессионный аквадистиллятор. В этом аппарате происходит поверхностное парообразование в тонком слое на стенках трубок. Унос капельной фазы предотвращается большой высотой парового пространства. Однако, в виду сложности устройства аппарат сложен в эксплуатации.

Дистиллятор Финн-Аква. В этом аппарате получается высококачественная вода для инъекций за счет питательной сепарации и поверхностного парообразования. Этот аппарат более технически совершенен и производителен по сравнению с термокомпрессионным аквадистиллятором. В нем рационально расходуется энергия вторичного пара.

Получение воды методом обратного осмоса.

Обратный осмос- это переход растворителя (воды) из раствора через полупроницаемую мембрану под действием внешнего давления. Для обратного осмоса применяют мембраны двух типов: пористы е и непористые. Пористые мембраны адсорбируют молекулы воды своей поверхностью. При этом образуется сорбционный слой толщиной в несколько десятков ангстрем. Непористые мембраны образуются молекулами воды на поверхности контакта водородные связи. Под действием избыточного давления эти связи разрываются, молекулы воды диффундируют противоположную сторону мембраны внутрь мембранного слоя и на их место проникают следующие. Через такую мембрану соли и почти все химические соединения не проникают.

Метод дистилляции имеет преимущество: высокая степень очистки, надежность, возможность получения горячей воды, возможность обработки аппарата паром не лишен недостатков: высокая стойкость, неэкономичность (за счет большого расхода энергии и воды).

Метод обратного осмоса имеет преимущество: экономичность. Недостатки: возможность контаминации, необходимость частой замены мембран (2-4 раза в год).
4. В условиях аптеки изготавливают капли для носа данного соединении состава:

Rp.: Benzylpenicillini- natrii 100 000 ED

Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% - 10 ml

M.D.S: по З капли в нос 4 раза в день.

Примечание: изотонический эквивалент натриевой соли указан­ного соединения по натрия хлориду - 0,15; Эфедрина гидрохлорида - 0,28.

Впишите в состав прописи латинское название соединения.

Предложите оптимальную технологию изготовления капель для носа по этой прописи.

Какие условия должны быть обеспечены?

Каковы требования к микробиологической чистоте препарата?

Что можно сказать об осмотической активности этого раствора?

Какое количество по массе указанного соединения взвесит фармацевт при изготовлении раствора?

Учитывая свойства выписанных ингредиентов в прописи, какой вывод можно сделать о стабильности данного раствора?

Ответ

Выписана сложная жидкая лекарственная форма - капли. Форма бланка 148. Рецепт в аптеки не хранится. Эфедрин г/хлорид - вещество сп.Б на ПКУ. Лечебные дозы не проверяются; бензилпеницилин натривая соль - антибиотик, следует сделать пересчет 1 млн ЕД -0,625; 100 тыс. ЕД - 0,06

Готовить следует в асептических условиях, т.к. антибиотик теряет свою активность от окружающих микробов, нерационально совмещать антибиотики, в частности бензилпенициллин -натриевую соль с солями алкалоидов, т.к. активность антибиотиков теряется в первые 4-6 часов до 40%

Предложение: приготовить 2 лекарственной формы: раствор бензилпенициллин- натриевой соли, например, 100 ООО ЕД – 10 мл и раствор эфедрина г/хл 2% 10мл, и использовать поочередно через интервал времени.

Применять свежеприготовленные растворы. Стерилизовать раствор антибиотиков нельзя, он термолабилен. Воду используют очищенную стерильную. Срок годности 1 сутки. Флакон оранжевого стекла, т.к. вещество светочувствительное.

Согласно приказу № 214 капли в нос должны быть изотоничны. Расчет изотоничности по натрию хлориду:

Количество бензилпенициллина очень малое по массе, на изоосмолярность не влияет. Эфедрин г/хл Кизот = 0,28 1,0 эф г/хл =0,28 NaCl 0,2-х

Рабочая пропись №1

V=10мл

Воды очищенной стерильной 10 мл

Натрия хлорида 0,09

Бензилпенициллина 0,06

V=10мл

1.Готовить в асептических условиях. Подготовить стерильный флакон объемом 15мл с пробкой.
В стерильный флакон отмерить воды очищенной 10мл, часть (5 мл) поместить в стерильную
подставку. На ручных весах 1,0 отвесить 0,06 бензилпенициллина и 0,09 натрия хлорида
растворить в подставке в 5 мл воды, после полного растворения профильтровать во флакон для
отпуска через промытый стерильный фильтр с тампоном глазной ваты, проверить на чистоту и
остальную воду процедить через тот же тампон. Закрыть, проверить снова на чистоту, оформить и
отпустить. Этикетка «Наружное». Срок годности 1 сутки. Применять как антибактериальное
средство.

Рабочая пропись №2

V=10мл

Воды очищенной стерильной 10 мл

Натрия хлорида 0,06 Эфедрина г/хл 0,02

V=10мл

  1. Готовить в асептических условиях. Подготовить стерильный флакон объемом 15мл с
    пробкой. В стерильный флакон отмерить воды очищенной 10мл, часть 5 мл поместить в
    стерильную подставку. На ручные весы 1,0 отвесить 0,2 эфедрина г/хл, объем проверить. На
    обратной стороне рецепта оформить прием-передачу Ephedrini hydrochloridi 0,2, подписи, дата (0,2
    два дециграмма). Процедить во флакон для отпуска через промытый стерильной тампон ваты и
    остальную воду процедить через тот же тампон. Закрыть, проверить на чистоту, оформить и
    отпустить. Этикетка «Наружное», дополнительно «Хранить в защищенном от света месте». Срок
    годности 1 сутки. Применять как сосудосуживающее противовоспалительное средство.


5. Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на данную лекарственную форму, срок действия и срок хранения его в аптеке.

Нормируется ли отпуск ингредиентов, входящих в состав данной лекарственной формы? Ответ обоснуйте.

Каким видам внутриаптечного контроля качества обязательно и целесообразно подвергнуть данные порошки?

Имеются ли среди ингредиентов данной прописи подлежащие предметно-количественному учету в аптеке? Если имеются, назовите.

Каковы профессиональные действия материально-ответственного лица при осуществлении предметно-количественного учета в аптеке?

Ответ

В составе рецепта содержится эфедрина гидрохлорид – раньше это было сильнодействующее вещество (Согласно «Списков сильнодействующих и ядовитых веществ», установленных Постановлением Правительства РФ № 964 от 29 декабря 2007 года, но с 1января 2013г. эфедрин исключен из списков сильнодействующих веществ»но он входит в Список прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации (список IV) Приказом МЗ и СР РФ № 110 от 12 февраля 2007 года утвержден «Порядок назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания».

Согласно приказу МЗ и Ср РФ № 110 рецепты на прекурсоры ( в том числе эфедрина гидрохлорид) выписываются на рецептурном бланке формы № 148 – 1/У – 88, рецепт оформляется штампом МО, подписью и личной печатью врача и печатью МО «Для рецептов». Срок действия рецептов 10 дней, срок хранения в аптеке в течение 3 лет.

Рецепты на эфедрин, псевдоэфедрин в чистом виде и в смеси с другими лекарственными веществами для лечения больных с затяжными и хроническими заболеваниями могут выписываться на курс лечения до 1 месяца. В этих случаях на рецептах должна быть надпись «По специальному назначению», скрепленная подписью врача и печатью МО «Для рецептов».

Норма отпуска Эфедрина гидрохлорида 0,6 (приказ № 110).

Нормы отпуска других эфедринсодержащих препаратов:

Теофедрина, теофедрина-Н и Нео-теофедрина – 30 таблеток

Солутана (раствор 50 мл) – 1 флакон

Спазмовералгина, Спазмовералгина-нео – 50 таблеток

Других комбинированных лекарственных средств, содержащих эфедрина гидрохлорид, подлежащих ПКУ – 1 упаковка

Комбинированных лекарственных средств, содержащих псевдоэфедрина гидрохлорид, подлежащих ПКУ – 1 упаковка

Согласно приказу МЗ РФ от 16.07.97 № 214 «Инструкция по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» данную лекарственную форму целесообразно подвергнуть обязательным видам внутриаптечного контроля: письменному, органолептическому и контролю при отпуске.
Эфедрина гидрохлорид – прекурсор, подлежащий предметно – количественному учёту. Правила ведения и хранения, а также формы специальных журналов регистрации операций, в результате которых изменяется количество прекурсоров, утверждены постановлением Правительства РФ от 09.06.2010 N 419 «О порядке представления сведений о деятельности, связанной с оборотом прекурсоров наркотических средств и психотропных веществ, и регистрации операций, в результате которых изменяется количество прекурсоров наркотических средств, психотропных веществ»

В количественном выражении пркурсоры Списка IV учитываются в специальном «Журнале регистрации операций, в результате которых изменяется количество прекурсоров наркотических средств и психотропных веществ»

Регистрация операций, при которых изменяется количество прекурсоров, ведется по каждому наименованию прекурсора на отдельном развернутом листе журнала регистрации или в отдельном журнале регистрации.

Журналы регистрации должны быть сброшюрованы, пронумерованы и скреплены подписью руководителя юридического лица (или индивидуального предпринимателя) и печатью юридического лица (или индивидуального предпринимателя).

Руководитель юридического лица (или индивидуального предпринимателя) назначает лиц, ответственных за ведение и хранение журналов регистрации.

Записи в журналах регистрации производятся лицом, ответственным за их ведение и хранение, шариковой ручкой (чернилами) в хронологическом порядке непосредственно после каждой операции по каждому наименованию прекурсора на основании документов, подтверждающих совершение этой операции. Документы или их копии, подтверждающие совершение операции или их копии, заверенные в установленном порядке, подшиваются в отдельную папку, которая хранится вместе с соответствующим журналом регистрации. Нумерация записей в журналах регистрации по каждому наименованию прекурсора осуществляется в пределах календарного года в порядке возрастания номеров. Нумерация записей в новых журналах начинается с номера, следующего за последним номером в заполненных журналах.

Не использованные в текущем календарном году страницы журналов регистрации прочеркиваются и не используются в следующем календарном году.

Запись в журналах регистрации каждой проведенной операции заверяется подписью лица, ответственного за их ведение и хранение, с указанием фамилии и инициалов. Исправления в журналах регистрации заверяются подписью лица, ответственного за их ведение и хранение. Подчистки и незаверенные исправления в журналах регистрации не допускаются.

Журнал регистрации хранится в металлическом шкафу (сейфе), ключи от которого находятся у лица, ответственного за ведение и хранение журнала.

Заполненные журналы вместе с документами, подтверждающими осуществление операций, хранятся юридическим лицом или индивидуальным предпринимателем в течение 10 лет после внесения в них последней записи. По истечении указанного срока журналы подлежат уничтожению по акту, утверждаемому руководителем юридического лица или индивидуальным предпринимателем.
6. Дайте характеристику природному растительному источнику эфедрина, указанному в составе прописи.

Приведите латинские названия растения, сырья, семейства. Укажите сырьевую базу.

Какие методики существуют в фармакогнозии для подтверждения наличия эфедрина в лекарственном растительном сырье? Какая методика количественного определения эфедрина включена в ФС? Приведите схему методики с обоснованием выбора экстрагента, условий экстракции, очистки и собственно количественного определения.

Каковы условия хранения лекарственного сырья, содержащего эфедрин?

Ответ

Природный растительный источник эфедрина — трава эфедры — Неrba Ерhedrae.

Производящее растение — эфедра хвощевая (эфедра горная, эфедра хвощевидная) — Ерhedra equisetina.

Семейство эфедровых - Ерhedrасеае.

Сырьевая база:

Подлинность:

Алкалоиды извлекают из сырья путем смачивания сырья концентрированным раствором аммиака. Раствор аммиака вытесняет алкалоиды-основания из солей. Затем эфедрин извлекают органическим растворителем (эфиром, хлороформом, бензолом и др.). Извлечение проводят многократно новыми портами до полного истощения сырья. Органический растворитель отгоняют. Сухой остаток представляет собой очищенную сумму алкалоидов.

Испытание на подлинность проводят с реактивом Майера — тетрайодомеркурат калия (К2 ВiJ4)— образует осадки белого или желтоватого цвета.

Можно провести и другую реакцию: сухой остаток следует растворить в 1 мл воды, добавить раствор сульфата меди и раствора едкого натра. Образуется синее окрашивание. При взбалтывании этого раствора с 1 мл эфира — эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, а водный — сохраняет синее окрашивание.

Количественное определение:

Основано на титриметрическом методе прямого титрования. Сухой остаток растворяют в 10 мл воды, добавляют 2 капли раствора бромфенолового синего и по каплям разведенной уксусной кислоты до получения зеленовато-желтого окрашивания. Полученный раствор титруют 0,1 н раствором нитрата серебра до фиолетовой окраски раствора и осадка. Эфедрина в сырье должно быть не менее 1,6%.

Хранение:

Сырье хранят по списку Б с предосторожностями, отдельно от прочего лекарственного сырья, в сухом, хорошо проветриваемом помещении. Во избежание отравления раздражения слизистых оболочек при упаковке и погрузке эфедры следует надевать марлевые повязки и защитные очки, тщательно мыть руки после работы.

Применение:

Основным лекарственным средством является эфедрин, выпускаемый в виде гидрохлорида. Применяется при лечении заболеваний аллергического характера (бронхиальная астма, крапивница, вазомоторный насморк и др.). Вызывая сужение сосудов, он повышает артериальное давление. Используют также при отравлениях наркотиками и снотворными. Местно применяют раствор эфедрина как сосудосуживающее средство и средство для расширения зрачка (с диагностической целью в офтальмологии).


написать администратору сайта